2015年十大专利过期药
【丽福威尔 2014 12 20 C】（生物探索）Fiercepharma 网站一份分析报告称，2015年将有计数十亿美元的明星销售药专利到期，累计价值高达440亿美元，这一金额仅次于2012年的530亿美元的专利到期损失。
根据EvaluatePharma的数据，2015年将有440亿美元的专利药过期，但是由于这10类专利到期药物有多项属于生物制药，因此预计明年受影响的销售额最高只会达到160亿美元。显然这是一个忧喜交加的消息。以下盘点并解析了2015年10大专利过期药。
NO.1 赛诺菲糖尿病药物——Lantus
来得时（Lantus）既是是赛诺菲最畅销、又是全球销量最高的胰岛素类药物，每年年销售额在70-80亿美元。
今年，美国制药公司默沙东三星旗下的Bioepis公司展开合作，加入了赛诺菲公司 糖尿病药物Lantus廉价仿制药的研发竞争行列；同时礼来和勃林格糖尿病联盟的来得时（Lantus）仿制药Basaglar/Abasria（甘精胰 岛素）早已进入临床试验，旨在Lantus失去专利保护后，以低价吸引患者群体。
NO.2 大冢爱/百时美施贵宝神经药物——Abilify
大冢爱和百时美施贵宝共同研发的Abilify（阿立哌唑）是一种新型高脂溶性喹林酮衍生物，其有别于第一代和非典型抗精神病药物，即第 二代抗精神药物，故而被称为多巴胺系统稳定剂或第三代抗精神病药物。上世以来，临床上主要用于精神分裂症，分裂情感性精神病和其它精神病性障碍的治疗。
今年5月，百时美施贵宝制药公司抗血栓血块药物 波立维（Plavix）专利保护到期，该药物仿制药市场的竞争压力越发激烈，波立维药物的年度销售总额高达70亿美元。2015年，百时美施贵宝制药公司 的抗精神病药物阿立派唑药物（Abilify）也将到期，该药物的年度销售总额高达25亿美元，因此到期之后，对于百时美施贵宝制药公司而言也是不大不小 的打击。
NO.3 梯瓦公司多发性硬化症药物——Copaxone
根据全球领先的制药与医疗保健顾问公司Decision Resources发布的一份报告，未来10年，全球多发性硬化症市场（MS）将以4%的年度复合增长率增长，并在2023年达到200亿美元。每天注射 1次的Copaxone是全球最畅销的多发性硬化症（MS）药物，该药2013年全球销售额高达43.3亿美元，位列《2013年全球多发性硬化（MS） 药物销售TOP10》榜单之首。然而，Copaxone专利将于2015年夏天到期，届时该药必将遭受廉价仿制药的巨大冲击。
年初，业界普遍预计2015年Tecfidera将取代梯瓦（Teva）的注射药物Copaxone，成为MS市场的领导者。事实上，梯 瓦为应对仿制药过期实际上是做足了文章。早在2014年1月，其推出了每周注射3次的长效版Copaxone获FDA批准，自上市以来，处方患者数已达4万例。
在本月初，梯瓦宣布准备2015年初将长效Copaxone推向欧洲市场。因此，长效版Copaxone在全球主要市场的上市，对梯瓦而言至关重要，将帮助捍卫其多发性硬化症（MS）专营权，并在预测期内实现重磅销售额。
NO.4 安进避免化疗期感染药物——Neulasta
安进的培非格司亭Neulasta是免疫刺激Neupogen（filgrastim，非格司亭）的长效制剂，在每个化疗同期以固定剂量用药一次（6mg），以降低用骨髓抑制性抗癌药治疗的非髓性恶性肿瘤患者感染的出现。
Neulasta 是安进公司全球商业化最为成功的生物技术药物两个（另一个为Epogen）之一，不仅造福了无数血液透析患者和癌症化疗患者，也为公司带来了巨额的利润。
日前，梯瓦的新药Lonquex 被欧盟委员会批准用于降低肿瘤患者经细胞毒化疗后嗜中性白血球减少（低白细胞计数）及发热性中性粒细胞减少的持续时间，每一化疗周期给予一次皮下注射剂量，成为Neulasta的竞争对手。
NO.5 Actelion 肺动脉高血压药物——Tracleer
肺动脉高压（PAH）是一种极度严重的疾病，症状包括：呼吸短促、易于疲劳、晕厥、胸痛以及腿部和踝部水肿。此外，患者的肺动脉高压会逐步加重，甚至使寿命缩短。多数肺动脉高压相关的症状源自右心衰竭。
根据Actelion提供的数据，Tracleer在2012年的销售达15亿瑞士法郎，为该公司最畅销的药物。Tracleer预计在2015年11月过期。
幸运的是，早在2013年10月18日，FDA批准Actelion公司的Opsumit 作为PAH药物Tracleer的继任者。Actelion 正指望Opsumit来弥补Tracleer专利到期所致的销售预期下降。
NO.6 阿特维斯老年痴呆症药物Namenda
Namenda 是广泛使用的老年痴呆症治疗药物，上一个财年为Actavis带来了15亿美元销售收入，使用这种药物每个月需要花费300美元。
今年，制药公司Actavis准备停售旧版的老年痴呆症治疗药物Namenda，改推新版且专利寿命更长的新药。但是根据12月15日的消息，纽约首席检察官提起了反托拉斯诉讼，指控制药公司强迫病人换用新药是为了阻碍来自仿制药公司的 竞争。法官作出了制药公司不能停售旧药物的裁决。以阻止了Actavis公司推行其妨碍竞争维持高药价的策略。
NO.7 GSK 良性前列腺增生药物——Avodart
事实上，葛兰素史克（GSK）的这款治疗良性前列腺增生的药物适尿通（Avodart）与其姊妹药Jalyn并不是其长畅销药物，尤其是 在2年前有研究表明Avodart具有很大的副作用，可以诱发前列腺癌症的发生，为保障其顺利销售，公司对其说明书进行了修改，除了向医生和患者提醒发展 成严重癌症的风险，还说明此类药未被批准用于预防前列腺癌。
不过在销售上，GSK 通过降低价格在发展中国家的公司注资，使得发展中国家的新兴市场销售增长了76%。适尿通（Avodart）专利将在明年11月份到期。
NO.8 辉瑞革兰氏阳性细菌感染药物——Zyvox
辉瑞公司的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌治疗药物利奈唑胺（品牌名 Zyvox）辉 的专利将于2015年Q2到期；Zyvox 有三项美国专利。该药通常用于治疗对其它抗生素耐药的革兰氏阳性细菌引起的感染。重症患者可用它治疗，通过输注 或注射给药，出院后改用口服药。它的基础专利于2015年5月到期，Teva 制药公司已有一种仿制版注射剂在等待批准。然而辉瑞公司有可能采取行动阻止仿 制药在Zyvox基础专利到期之时进入市场。因为它的年销售额约14亿美元，属于“重磅炸弹”产品，辉瑞公司值得一搏。
值得注意的是，关于Zyvox给药途径的专利则较后失效。一项增加注射剂溶解度的结型专利保护期至2018年6月，另一项片剂剂型专利在2020年到期。
NO.9 艾伯维低睾酮药物——AndroGel
AndroGel（睾酮凝胶）是水配性凝胶，适用于男性原发性性腺 机能减退或因内源睾酮分泌不足而致的促性腺激素分泌不 足性性腺机能减退，特征是血清睾酮水平低。
舒利迭的仿制者们仍有很长的路要走，去年10月，以色列仿制药生产商梯瓦就表示，到2018年前看不到舒利迭被仿制的可能。
2013年，Androgel 保持了艾伯维公司 重磅炸弹级地位，销售额达到10亿美元，但与2012 年的11.5亿美元相比下降了10%。AndroGel具有浓度1%和1.62%的两种增强剂，分析师预计2017年该类药物的市场可以高达50亿美元。 且在2015年上半年到期的药物为AndroGel 1%的增强剂。
NO.10 阿斯利康单抗药物——Synagis
呼吸道合胞病毒感染是新生儿因病毒感染而死亡的首要原因，近年来，随着预防性抗体的研发成功并获得批准，这种疾病的致死率已经有所下降。呼吸道合胞病毒感染还能诱发支气管炎、肺炎以及加重年龄稍大患儿的慢性阻塞性肺病，从而导致患儿住院率及死亡率上升。
帕利珠单抗（Palivizumab, 商品名：Synagis）是被阿斯利康收购的MedImmune公司研发的治疗肺部感染的药物，可用于防止呼吸道合胞病毒（RSV）感染高危婴幼儿因 RSV而引起的严重下呼吸道疾病，，2008年销售额超过12亿美元，成功跻身“重磅炸弹”药物之列，2009年销售额则达到了13亿美元，2013年给 公司带来11亿美元的收入。帕利珠单抗的市场已经大到足以吸引生物仿制药公司的眼球，这些公司寻求在2015年进入这一市场，届时帕利珠单抗的核心专利将 会期满
编辑总结 盘点&解析：2015年10大专利过期药 1984年，美国国会通过《药品价格竞争和专利期补偿法案》，巧妙地平衡了仿制药和创新药关系，既鼓励了仿制药发展，又延长了专利保护期，为新药的研发提供足够的动力。
生物仿制药被比喻为高科技行业的皇冠，相比于化学仿制药，有技术壁垒高和投资门槛高 两大特点。其研究时间长，且需要更加严格的分析测试来证明其与参照产品有相似的分子结构，还需要更长期的临床试验证明其与参照产品有相似的质量、安全性和 有效性，而研究费用高达上亿美元。因此生物仿制药物可能不会自动为他们寻求替代的品牌可替换的。（LiveWell-BioScience.com）
根据EvaluatePharma的数据，2015年将有440亿美元的专利药过期，但是由于这10类专利到期药物有多项属于生物制药，因此预计明年受影响的销售额最高只会达到160亿美元。显然这是一个忧喜交加的消息。以下盘点并解析了2015年10大专利过期药。
NO.1 赛诺菲糖尿病药物——Lantus
来得时（Lantus）既是是赛诺菲最畅销、又是全球销量最高的胰岛素类药物，每年年销售额在70-80亿美元。
今年，美国制药公司默沙东三星旗下的Bioepis公司展开合作，加入了赛诺菲公司 糖尿病药物Lantus廉价仿制药的研发竞争行列；同时礼来和勃林格糖尿病联盟的来得时（Lantus）仿制药Basaglar/Abasria（甘精胰 岛素）早已进入临床试验，旨在Lantus失去专利保护后，以低价吸引患者群体。
NO.2 大冢爱/百时美施贵宝神经药物——Abilify
大冢爱和百时美施贵宝共同研发的Abilify（阿立哌唑）是一种新型高脂溶性喹林酮衍生物，其有别于第一代和非典型抗精神病药物，即第 二代抗精神药物，故而被称为多巴胺系统稳定剂或第三代抗精神病药物。上世以来，临床上主要用于精神分裂症，分裂情感性精神病和其它精神病性障碍的治疗。
今年5月，百时美施贵宝制药公司抗血栓血块药物 波立维（Plavix）专利保护到期，该药物仿制药市场的竞争压力越发激烈，波立维药物的年度销售总额高达70亿美元。2015年，百时美施贵宝制药公司 的抗精神病药物阿立派唑药物（Abilify）也将到期，该药物的年度销售总额高达25亿美元，因此到期之后，对于百时美施贵宝制药公司而言也是不大不小 的打击。
NO.3 梯瓦公司多发性硬化症药物——Copaxone
根据全球领先的制药与医疗保健顾问公司Decision Resources发布的一份报告，未来10年，全球多发性硬化症市场（MS）将以4%的年度复合增长率增长，并在2023年达到200亿美元。每天注射 1次的Copaxone是全球最畅销的多发性硬化症（MS）药物，该药2013年全球销售额高达43.3亿美元，位列《2013年全球多发性硬化（MS） 药物销售TOP10》榜单之首。然而，Copaxone专利将于2015年夏天到期，届时该药必将遭受廉价仿制药的巨大冲击。
年初，业界普遍预计2015年Tecfidera将取代梯瓦（Teva）的注射药物Copaxone，成为MS市场的领导者。事实上，梯 瓦为应对仿制药过期实际上是做足了文章。早在2014年1月，其推出了每周注射3次的长效版Copaxone获FDA批准，自上市以来，处方患者数已达4万例。
在本月初，梯瓦宣布准备2015年初将长效Copaxone推向欧洲市场。因此，长效版Copaxone在全球主要市场的上市，对梯瓦而言至关重要，将帮助捍卫其多发性硬化症（MS）专营权，并在预测期内实现重磅销售额。
NO.4 安进避免化疗期感染药物——Neulasta
安进的培非格司亭Neulasta是免疫刺激Neupogen（filgrastim，非格司亭）的长效制剂，在每个化疗同期以固定剂量用药一次（6mg），以降低用骨髓抑制性抗癌药治疗的非髓性恶性肿瘤患者感染的出现。
Neulasta 是安进公司全球商业化最为成功的生物技术药物两个（另一个为Epogen）之一，不仅造福了无数血液透析患者和癌症化疗患者，也为公司带来了巨额的利润。
日前，梯瓦的新药Lonquex 被欧盟委员会批准用于降低肿瘤患者经细胞毒化疗后嗜中性白血球减少（低白细胞计数）及发热性中性粒细胞减少的持续时间，每一化疗周期给予一次皮下注射剂量，成为Neulasta的竞争对手。
NO.5 Actelion 肺动脉高血压药物——Tracleer
肺动脉高压（PAH）是一种极度严重的疾病，症状包括：呼吸短促、易于疲劳、晕厥、胸痛以及腿部和踝部水肿。此外，患者的肺动脉高压会逐步加重，甚至使寿命缩短。多数肺动脉高压相关的症状源自右心衰竭。
根据Actelion提供的数据，Tracleer在2012年的销售达15亿瑞士法郎，为该公司最畅销的药物。Tracleer预计在2015年11月过期。
幸运的是，早在2013年10月18日，FDA批准Actelion公司的Opsumit 作为PAH药物Tracleer的继任者。Actelion 正指望Opsumit来弥补Tracleer专利到期所致的销售预期下降。
NO.6 阿特维斯老年痴呆症药物Namenda
Namenda 是广泛使用的老年痴呆症治疗药物，上一个财年为Actavis带来了15亿美元销售收入，使用这种药物每个月需要花费300美元。
今年，制药公司Actavis准备停售旧版的老年痴呆症治疗药物Namenda，改推新版且专利寿命更长的新药。但是根据12月15日的消息，纽约首席检察官提起了反托拉斯诉讼，指控制药公司强迫病人换用新药是为了阻碍来自仿制药公司的 竞争。法官作出了制药公司不能停售旧药物的裁决。以阻止了Actavis公司推行其妨碍竞争维持高药价的策略。
NO.7 GSK 良性前列腺增生药物——Avodart
事实上，葛兰素史克（GSK）的这款治疗良性前列腺增生的药物适尿通（Avodart）与其姊妹药Jalyn并不是其长畅销药物，尤其是 在2年前有研究表明Avodart具有很大的副作用，可以诱发前列腺癌症的发生，为保障其顺利销售，公司对其说明书进行了修改，除了向医生和患者提醒发展 成严重癌症的风险，还说明此类药未被批准用于预防前列腺癌。
不过在销售上，GSK 通过降低价格在发展中国家的公司注资，使得发展中国家的新兴市场销售增长了76%。适尿通（Avodart）专利将在明年11月份到期。
NO.8 辉瑞革兰氏阳性细菌感染药物——Zyvox
辉瑞公司的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌治疗药物利奈唑胺（品牌名 Zyvox）辉 的专利将于2015年Q2到期；Zyvox 有三项美国专利。该药通常用于治疗对其它抗生素耐药的革兰氏阳性细菌引起的感染。重症患者可用它治疗，通过输注 或注射给药，出院后改用口服药。它的基础专利于2015年5月到期，Teva 制药公司已有一种仿制版注射剂在等待批准。然而辉瑞公司有可能采取行动阻止仿 制药在Zyvox基础专利到期之时进入市场。因为它的年销售额约14亿美元，属于“重磅炸弹”产品，辉瑞公司值得一搏。
值得注意的是，关于Zyvox给药途径的专利则较后失效。一项增加注射剂溶解度的结型专利保护期至2018年6月，另一项片剂剂型专利在2020年到期。
NO.9 艾伯维低睾酮药物——AndroGel
AndroGel（睾酮凝胶）是水配性凝胶，适用于男性原发性性腺 机能减退或因内源睾酮分泌不足而致的促性腺激素分泌不 足性性腺机能减退，特征是血清睾酮水平低。
舒利迭的仿制者们仍有很长的路要走，去年10月，以色列仿制药生产商梯瓦就表示，到2018年前看不到舒利迭被仿制的可能。
2013年，Androgel 保持了艾伯维公司 重磅炸弹级地位，销售额达到10亿美元，但与2012 年的11.5亿美元相比下降了10%。AndroGel具有浓度1%和1.62%的两种增强剂，分析师预计2017年该类药物的市场可以高达50亿美元。 且在2015年上半年到期的药物为AndroGel 1%的增强剂。
NO.10 阿斯利康单抗药物——Synagis
呼吸道合胞病毒感染是新生儿因病毒感染而死亡的首要原因，近年来，随着预防性抗体的研发成功并获得批准，这种疾病的致死率已经有所下降。呼吸道合胞病毒感染还能诱发支气管炎、肺炎以及加重年龄稍大患儿的慢性阻塞性肺病，从而导致患儿住院率及死亡率上升。
帕利珠单抗（Palivizumab, 商品名：Synagis）是被阿斯利康收购的MedImmune公司研发的治疗肺部感染的药物，可用于防止呼吸道合胞病毒（RSV）感染高危婴幼儿因 RSV而引起的严重下呼吸道疾病，，2008年销售额超过12亿美元，成功跻身“重磅炸弹”药物之列，2009年销售额则达到了13亿美元，2013年给 公司带来11亿美元的收入。帕利珠单抗的市场已经大到足以吸引生物仿制药公司的眼球，这些公司寻求在2015年进入这一市场，届时帕利珠单抗的核心专利将 会期满
编辑总结 盘点&解析：2015年10大专利过期药 1984年，美国国会通过《药品价格竞争和专利期补偿法案》，巧妙地平衡了仿制药和创新药关系，既鼓励了仿制药发展，又延长了专利保护期，为新药的研发提供足够的动力。
生物仿制药被比喻为高科技行业的皇冠，相比于化学仿制药，有技术壁垒高和投资门槛高 两大特点。其研究时间长，且需要更加严格的分析测试来证明其与参照产品有相似的分子结构，还需要更长期的临床试验证明其与参照产品有相似的质量、安全性和 有效性，而研究费用高达上亿美元。因此生物仿制药物可能不会自动为他们寻求替代的品牌可替换的。（LiveWell-BioScience.com）
